Antifoszfolipid szindróma: klinika, diagnózis, kezelés

Az antifoszfolipid szindróma (APS) a modern orvostudomány egyik legsürgetőbb multidiszciplináris problémája, és az autoimmun trombózisos vasculopathia egyedi modelljének tekintik. Az APS tanulmányának kezdete mintegy száz évvel ezelőtt volt.

Az antifoszfolipid szindróma (APS) a modern orvostudomány egyik legsürgetőbb multidiszciplináris problémája, és az autoimmun trombózisos vasculopathia egyedi modelljének tekintik..

Az APS vizsgálatának kezdete mintegy száz évvel ezelőtt történt, A. Wassermann munkáiban a szifilisz diagnosztizálására szolgáló laboratóriumi módszerről. A szűrővizsgálatok elvégzése során nyilvánvalóvá vált, hogy sok emberben pozitív Wasserman-reakció észlelhető anélkül, hogy a szifilitikus fertőzés klinikai tüneteit mutatná. Ezt a jelenséget "biológiai hamis pozitív Wassermann-reakciónak" nevezzük. Hamarosan kiderült, hogy a Wassermann-reakció fő antigén komponense egy negatívan töltött foszfolipid, az úgynevezett kardiolipin. A kardiolipinekkel szembeni antitestek radioimmunológiai, majd az enzim immunoassay (IFM) meghatározásának bevezetése hozzájárult az emberi betegségekben betöltött szerepük mélyebb megértéséhez. A modern elképzelések szerint az antifoszfolipid antitestek (AFL) olyan autoantitestek heterogén populációja, amelyek kölcsönhatásba lépnek negatív töltésű, ritkán semleges foszfolipidekkel és / vagy foszfolipideket kötő szérum fehérjékkel. A meghatározási módszertől függően az AFL feltételesen három csoportra osztható: IFM-vel detektálva kardiolipinnel, ritkábban, mint más foszfolipidek; funkcionális tesztekkel kimutatott antitestek (lupus antikoaguláns); antitestek, amelyeket nem szokásos módszerekkel diagnosztizálnak (C, S fehérje, trombomodulin, heparán-szulfát, endotélium stb.).

Az AFL szerepének tanulmányozása és a laboratóriumi diagnosztikai módszerek fejlesztése iránti érdeklődés azt a következtetést vonta le, hogy az AFL egy sajátos tünetkomplex szerológiai markere, ideértve a vénás és / vagy artériás trombózist, a szülészeti patológia különféle formáit, a trombocitopéniát, valamint az idegrendszeri, bőr, szív- és érrendszeri rendellenességek széles skáláját.. 1986 óta ezt a tüneti komplexet antifoszfolipid szindrómának (AFS) nevezik, és 1994-ben az AFL-mel kapcsolatos nemzetközi szimpóziumon javasolták a „Hughes szindróma” kifejezés használatát is - az angol reumatológus után, aki a legnagyobb mértékben járult hozzá a probléma tanulmányozásához..

Az APS valódi gyakorisága a populációban még nem ismert. Mivel az AFL szintézise normál körülmények között is lehetséges, egészséges emberek vérében gyakran alacsony szintű antitestek találhatók. Különböző források szerint az aKL kimutatásának gyakorisága egy populációban 0–14%, átlagosan 2–4%, míg a magas titereket ritkán detektálják - az adományozók körülbelül 0,2% -ánál. Az AFL gyakrabban fordul elő időskorban. Ezen túlmenően az AFL klinikai jelentősége az egészséges egyénekben (azaz azokban, akiknek nincs a betegség nyilvánvaló tünetei) nem teljesen egyértelmű. Gyakran ismételt elemzések során az előző meghatározások során felvetett antitestek szintjét normalizálják..

Néhány gyulladásos, autoimmun és fertőző betegség, rosszindulatú daganatok, valamint gyógyszerek (orális fogamzásgátlók, pszichotropikus gyógyszerek stb.) Szedésekor megfigyelték az AFL előfordulásának gyakoriságának növekedését. Bizonyítékok vannak az AFL fokozott szintézisének immunogenetikai hajlamára és gyakoribb kimutatására az APS-es betegek rokonaiban.

Bebizonyosodott, hogy az AFL nem csak szerológiai marker, hanem fontos „kórokozó” közvetítő is, amely az APS fő ​​klinikai megnyilvánulásainak kialakulását idézi elő. Az antifoszfolipid antitestek képesek befolyásolni a hemostasis szabályozásának alapját képező folyamatok nagy részét, amelyek megsértése hiperkoagulációhoz vezet. Az AFL klinikai jelentősége attól függ, hogy a vér szérumban való jelenléte összefügg-e a jellegzetes tünetek kialakulásával. Így az APS megnyilvánulása csak a pozitív lupus antikoagulánsokkal rendelkező betegek 30% -ában és a közepes vagy magas AKL szintű betegek 30-50% -ában figyelhető meg. A betegség elsősorban fiatal korban alakul ki, míg az APS gyermekeknél és még újszülötteknél is diagnosztizálható. Más autoimmun reumatikus betegségekhez hasonlóan ez a tünetkomplex inkább a nőkben, mint a férfiakban (5: 1 arány).

Klinikai megnyilvánulások

Az APS leggyakoribb és jellegzetes megnyilvánulása a vénás és / vagy artériás trombózis és szülészeti patológia. Az AFS segítségével bármilyen kaliberű és lokalizációs ér érinti a kapillárisokat a nagy vénás és artériás fatörzsekig. Ezért a klinikai tünetek spektruma rendkívül változatos, és a trombózis helyétől függ. A modern elképzelések szerint az APS alapja egyfajta érrendszeri betegség, amely az erek nem-gyulladásos és / vagy trombotikus elváltozásaiból fakad, és ezek elzáródásával zárul le. Az APS részeként a központi idegrendszer, a kardiovaszkuláris rendszer, a károsodott vesefunkció, a máj, az endokrin szervek és a gyomor-bél traktus patológiáját írják le. A szülészeti patológia bizonyos formáinak kialakulása a placenta erekének trombózisához kapcsolódik (1. táblázat).

A vénás trombózis, különösen az alsó végtagok mélyvénás trombózisa az APS legjellemzőbb megnyilvánulása, beleértve a betegség kezdetét is. A vérrögök általában az alsó végtagok mély vénáiban lokalizálódnak, de gyakran megtalálhatók a májban, a portálban, a felületes és más vénákban. Ismétlődő tüdőembólia jellemző, ami tüdő hypertonia kialakulásához vezethet. Leírják a mellékvese-elégtelenség kialakulásának eseteit a mellékvese központi vénájának trombózisa miatt. Az artériás trombózis általában körülbelül kétszer olyan ritkán fordul elő, mint a vénás. Ezek az agyi ischaemia és szívroham, szívkoszorúér, károsodott perifériás keringés. Az artériás trombózis leggyakoribb lokalizációja az APS jelenlétében az intracerebrális artériás trombózis. A ritka megnyilvánulások közé tartozik a nagy artériák trombózisa, valamint a felszálló aorta (az aorta arch szindróma kialakulásával) és a hasi aorta. Az APS egyik jellemzője a trombózis megismétlődésének magas kockázata. Sőt, az artériás ágy első trombózisában szenvedő betegeknél ismételt epizódok alakulnak ki az artériákban is. Ha az első trombózis vénás volt, akkor az ismételt trombózist rendszerint a vénás ágyban kell megfigyelni..

Az idegrendszer károsodása az APS egyik legsúlyosabb (potenciálisan halálos) megnyilvánulása, és magában foglalja a tranziens ischaemiás rohamokat, ischaemiás stroke, akut ischaemiás encephalopathia, episindrome, migrén, korea, transzverzális myelitis, sensorineurális hallásvesztés és más neurológiai és pszichiátriai tüneteket. A központi idegrendszeri károsodás fő oka az agyi ischaemia az agyi artériás trombózis miatt, azonban számos neurológiai és neuropszichikus megnyilvánulás megkülönböztethető más mechanizmusok miatt. Az átmeneti ischaemiás rohamokkal látásvesztés, paresthesia, motoros gyengeség, szédülés, átmeneti általános amnézia társul, és gyakran heteket, sőt akár hónapokat is megelőznek a stroke. A TIA visszaesése multi-infarktusos demenciához vezet, amelyet kognitív károsodás, csökkent koncentrációs képesség és memória és egyéb, az APS-re nem specifikus tünetek mutatnak. Ezért gyakran nehéz megkülönböztetni a szenilis demenciát, a metabolikus (vagy toxikus) agykárosodást és az Alzheimer-kórt. Az agyi ischaemia néha thromboembolizmussal jár, amelynek forrásai a szív vagy a belső nyaki artéria szelepei és üregei. Általában az ischaemiás stroke gyakorisága nagyobb a szívszelepek (különösen a bal oldali) károsodása esetén..

A fejfájást hagyományosan az APS egyik leggyakoribb klinikai megnyilvánulásainak tekintik. A fejfájás jellege változik a klasszikus szakaszos migréntől az állandó, elviselhetetlen fájdalomig. Számos egyéb tünet is fennáll (Guillain-Barré-szindróma, idiopátiás intrakraniális hipertónia, keresztirányú myelitis, parkinson hipertóniás), amelyek kialakulása az AFL szintéziséhez is kapcsolódik. Az APS-ben szenvedő betegeknél gyakran veno-okkluzív szembetegségeket figyelnek meg. Az ilyen patológia egyik formája a tranziens látásvesztés (amaurosis fugax). Egy másik megnyilvánulás - az APS vakságának leggyakoribb okai az optikai neuropathia..

A szívkárosodást számos megnyilvánulás jellemzi, ideértve a miokardiális infarktusot, a szivacsos szívbetegséget, a krónikus ischaemiás kardiomiopátiát, az intrakardiális trombózist, az artériás és pulmonális hipertóniát. Mind a felnőttek, mind a gyermekek esetében a szívkoszorúér-trombózis az artériás elzáródás egyik fő lokalizációja az AFL hiperprodukciója során. A miokardiális infarktus az AFL-pozitív betegek kb. 5% -ánál jelentkezik, míg általában 50 évnél fiatalabb férfiaknál. Az APS leggyakoribb kardiológiai tünete a szívszelepek károsodása. A minimális rendellenességektől függ, amelyeket csak echokardiográfiával észlelnek (enyhe regurgitáció, a szelepcsontok megvastagodása), a szívbetegségig (a mitralis szűkülete vagy elégtelensége, ritkábban az aorta és a tricuspid szelepek). A széles körű eloszlás ellenére ritka a klinikailag szignifikáns, szívelégtelenséghez vezető, műtéti kezelést igénylő patológia (a betegek 5% -ában). Bizonyos esetekben azonban a trombotikus lerakódások miatt a vegetációval járó nagyon súlyos szelepkárosodás, amely megkülönböztethetetlen a fertőző endokarditistól, gyorsan kialakulhat. A szelepek vegetációjának azonosítása, különösen, ha azokat kombinálják a subungális ágy vérzésével és a „dobujjakkal”, összetett diagnosztikai problémákat és differenciáldiagnosztika szükségességét okozza fertőző endokarditisz esetén. Az APS keretében leírják a myxómát utánozó szív vérrögök kialakulását..

A vese patológiája nagyon változatos. A legtöbb betegnél csak tünetmentes mérsékelt proteinuria (kevesebb mint 2 g / nap), károsodott veseműködés nélkül, de súlyos proteinuria esetén (nephotikus szindrómáig), aktív húgyúti üledék és artériás hipertónia alakulhat ki akut veseelégtelenségben. A vesekárosodás elsősorban az intracubuláris mikrotrombosishoz kapcsolódik, és „vese trombotikus mikroangiopathiának” minősül..

Az APS-ben szenvedő betegek fényes és specifikus bőrsérüléssel rendelkeznek, elsősorban retikuláris folyadékkal (a betegek több mint 20% -ánál fordulnak elő), poszttromboflebitikus fekélyek, az ujjak és lábujjak gangrénje, a körömágy többszörös vérzése és egyéb érrendszeri trombózisok.

APS esetén májkárosodást (Budd-Chiari szindróma, nodularis regeneráló hiperplázia, portális hipertónia), gyomor-bél traktus (gastrointestinalis vérzés, lépinfarktus, mesenterikus ér trombózis), izom-csontrendszer (a csont aszeptikus nekrózisa).

Az APS jellegzetes megnyilvánulásai között szerepel a szülészeti patológia, amelynek gyakorisága elérheti a 80% -ot. A magzat elvesztése a terhesség bármely időpontjában fordulhat elő, de némileg gyakrabban figyelhető meg a II. És a III. Trimeszterben. Ezen felül az AFL szintézise más manifesztációkkal is összefügg, beleértve a késői gesztózist, preeclampsia és eclampsia, intrauterin növekedési retardáció és koraszülések. Ismertetik a trombózisos szövődmények kialakulását újszülöttekben, akiknek APS-e az anyákból, ami jelzi az ellenanyagok transzplacentális átvitelének lehetőségét.

A trombocitopénia jellemző az APS-re. Általában a vérlemezkeszám 70 és 100 x 109 / L közötti, és nem igényel külön kezelést. A vérzéses szövődmények kialakulása ritka, és általában a specifikus véralvadási faktorok, a vese patológiájának vagy az antikoagulánsok túladagolásának társulásával jár. Coombs-pozitív hemolitikus anaemiát (10%) gyakran figyelnek meg, az Evans-szindróma (a trombocytopenia és a hemolytic anaemia kombinációja) kevésbé gyakori.

Diagnosztikai kritériumok

A tünetek sokfélesége és a speciális megerősítő laboratóriumi vizsgálatok szükségessége bizonyos esetekben megnehezíti az APS diagnosztizálását. E tekintetben 1999-ben előzetes osztályozási kritériumokat javasoltak, amelyek szerint az APS diagnosztizálása megbízhatónak tekinthető legalább egy klinikai és egy laboratóriumi tünet kombinációjával..

  • Vaszkuláris trombózis: egy vagy több trombózis epizód (artériás, vénás, kis érrendszeri trombózis). A trombózist instrumentális módszerekkel vagy morfológiailag igazolni kell (morfológia - az érrendszeri fal jelentős gyulladása nélkül).
  • A terhesség patológiája a három lehetőség egyikéből áll:

- egy vagy több morfológiailag normális magzat intrauterin elpusztulása 10 hetes terhesség után;

- egy vagy több morfológiailag normális magzat koraszülési epizódja a terhesség 34 heteig súlyos preeklampsia vagy eclampsia vagy súlyos placentális elégtelenség miatt;

- három vagy több egymást követő spontán abortusz a terhesség 10 hetéig (kivéve a méh anatómiai rendellenességeit, hormonális rendellenességeket, anyai és apai kromoszóma rendellenességeket).

  • pozitív szérum IgL vagy IgM akl közepes és magas titerekben, legalább kétszer, legalább 6 hetes intervallummal meghatározva, standardizált enzimhez kapcsolt immunszorbens módszerrel;
  • pozitív lupus antikoaguláns kimutatása a plazmában, legalább 6 hetes intervallummal, szabványosított módszerrel.

Megkülönböztető diagnózis

Az APS differenciáldiagnosztikáját számos olyan betegséggel végezzük, amelyek érrendszeri rendellenességekkel járnak. Emlékeztetni kell arra, hogy az APS esetén nagyon sok olyan klinikai megnyilvánulás létezik, amelyek különféle betegségeket utánozhatnak: fertőző endokarditisz, szívdaganatok, sclerosis multiplex, hepatitis, nephritis és egyéb APS, egyes esetekben szisztémás vasculitisztel kombinálva. Úgy gondolják, hogy az APS-t gyanúja lehet trombotikus rendellenességek (főként többszörös, visszatérő, szokatlan lokalizációjú), trombocitopénia, szülészeti patológia kialakulásában fiatal és középkorú embereknél, ezen rizikófaktorok kockázati tényezőinek hiányában. Ezt ki kell zárni újszülötteknél megmagyarázhatatlan trombózissal, indirekt antikoagulánsokkal végzett kezelés során fellépő bőrnekrózis esetén, valamint olyan szűrővizsgálat során, ahol a meghosszabbított aktivált parciális tromboplasztin ideje fennáll..

Az APS-t eredetileg a szisztémás lupus erythematosus (SLE) variánsának írták le. Hamarosan kiderült, hogy az APS más autoimmun reumatikus és nem reumás betegségekben (másodlagos APS) is kialakulhat. Kiderült továbbá, hogy az AFL hiperprodukciója és a trombotikus rendellenességek közötti kapcsolat sokkal univerzálisabb, és más betegségek megbízható klinikai és szerológiai tüneteinek hiányában megfigyelhető. Ez szolgált az „elsődleges ASF” (PAFS) kifejezés bevezetésének alapjául. Úgy gondolják, hogy az APS-ben szenvedő betegek körülbelül fele szenved a betegség primer formájától. Azonban a PAFS független nosológiai formája a végéhez nem világos. Figyelemre méltó a PAFS fejlõdési gyakorisága a férfiak körében (a férfiak és a nők aránya 2: 1), amely megkülönbözteti a PAFS-t az egyéb autoimmun reumás betegségektõl. Bizonyos klinikai tünetek vagy azok kombinációi eltérő gyakorisággal fordulnak elő a PAFS-ban szenvedő betegekben, ami valószínűleg maga a szindróma heterogenitásának tulajdonítható. Jelenleg a PAFS-ban szenvedő betegek három csoportját feltételesen lehet megkülönböztetni:

  • az alsó lábszár idiopathiás mélyvénás trombózisában szenvedő betegek, melyeket gyakran komplikál a trombembolia, különösen a tüdő artériás rendszerben, és tüdő hypertonia kialakulásához vezetnek;
  • fiatal betegek (45 éves korig) idiopátiás stroke-kal, átmeneti ischaemiás rohamokkal, ritkábban más artériák, beleértve a koszorúér-elzáródást is; a PAFS e változatának legszembetűnőbb példája a Sneddon-szindróma;
  • nők szülészeti patológiában (ismételt spontán vetélések);

Az APS lefolyása, a trombotikus szövődmények súlyossága és prevalenciája kiszámíthatatlan, és a legtöbb esetben nem állnak összefüggésben az AFL szintjének és a betegség aktivitásának megváltozásával (a másodlagos APS-sel). Egyes betegekben az APS akut, ismétlődő koagulopathiaként manifesztálódhat, gyakran vasculopathiával kombinálva, amely számos létfontosságú szervet és rendszert érint. Ez szolgált az úgynevezett „katasztrofális ASF” (CAFS) allokációjának alapjául. Ennek a feltételnek a meghatározására az „akut disszeminált koagulopátia - vasculopathia” vagy az „destruktív nem-gyulladásos vasculopathia” elnevezéseket javasolták, amelyek szintén hangsúlyozzák az APS e változatának akut, teljességét. A CAFS fő provokáló tényezője a fertőzés. Ritkábban fejlõdése az antikoagulánsok eltörlésével vagy bizonyos gyógyszerek bevitelével jár. A CAFS az APS-ben szenvedő betegek kb. 1% -ánál fordul elő, de a folyamatos kezelés ellenére az esetek 50% -ában halálos kimenetelű..

APS kezelés

Az APS megelőzése és kezelése összetett probléma. Ennek oka a kórokozói mechanizmusok heterogenitása, a klinikai manifesztációk polimorfizmusa, valamint a trombózisos rendellenességek megismétlését előrejelző megbízható klinikai és laboratóriumi paraméterek hiánya. Nincsenek általánosan elfogadott nemzetközi kezelési standardok, és a javasolt ajánlások elsősorban a nyílt gyógyszervizsgálatok eredményein vagy a betegségek kimeneteleinek retrospektív elemzésén alapulnak..

A glükokortikoidokkal és citotoxikus gyógyszerekkel történő APS-kezelés általában nem hatékony, kivéve azokat a helyzeteket, amikor kinevezésük megvalósíthatóságát az alapbetegség aktivitása diktálja (például SLE)..

Az APS-ben szenvedő betegek kezelése (mint más thrombophilia esetén) indirekt antikoagulánsok (warfarin, acenocoumarol) és trombocitaellenes szerek (elsősorban alacsony dózisú acetil-szalicilsav - ASA) kinevezésén alapul. Ez elsősorban annak a ténynek köszönhető, hogy az APS-t a visszatérő trombózis magas kockázata jellemzi, amely szignifikánsan meghaladja az idiopátiás vénás trombózist. Úgy gondolják, hogy a trombózissal szenvedő APS-ben szenvedő betegek többségének profilaktikus trombocitaellenes és / vagy véralvadásgátló kezelésére van szükség hosszú időnként, néha egész életen át. Ezen túlmenően az AFS-sel kezelt primer és ismételt trombózisok kockázatát csökkenteni kell olyan korrigálható kockázati tényezők befolyásolásával, mint a hiperlipidémia (sztatinok: simvastin - simvastol, simlo; lovastatin - rovacor, cardiostatin; pravastatin - liposztat; atorvastatin - avas, lypimar; fibrata: - kolesztenorm; fenofibrát - nofibál, grofibrát; ciprofibrát - lipanor), artériás hipertónia (ACE-gátlók - kapoten, szinopril, diroton, moex; b-blokkolók - atenolol, konkor, egilok, betalok ZOK, dilatrend; kalcium antagonisták, norovák, norovák, kalcium-antagonisták, norovák, kalcium-antagonisták, kalcium-antagonisták, kalcium-antagonisták, kalcium-antagonisták, kalcium-antagonisták, kalcium-antagonisták, kalcium-antagonisták, kalcium-antagonisták, kalcium-antagonisták, kalcium-antagonisták, kalcium-antagonisták) normodipin, lacidipin), hyperhomocysteinemia, ülő életmód, dohányzás, orális fogamzásgátlók stb..

Magas szérum AFL-szintet mutató betegeknél, de az APS klinikai tüneteinek hiányában (ideértve a terhes nőket, akiknek korábban nem volt szülészeti patológiája) az ASA kis dózisának (50-100 mg / nap) beadását kell korlátozni. A legelőnyösebb gyógyszerek a kardio aszpirin, a trombo ACC, amelyeknek számos előnye van (kényelmes adagolás és a gyomornedv hatásának ellenálló membrán jelenléte). Ez a forma nemcsak megbízható vérlemezke-gátló hatást biztosít, hanem csökkenti a gyomorra gyakorolt ​​káros hatásokat is.

Az AFS klinikai tüneteivel (elsősorban trombózissal) rendelkező betegeknek agresszívabb antikoaguláns kezelésre van szükségük. A K-vitamin antagonistákkal (warfarin, fenilin, acenokumarol) történő kezelés valószínűleg hatékonyabb, de kevésbé biztonságos (az ASA-hoz képest) módszer a vénás és artériás trombózis megelőzésére. A K-vitamin antagonisták használata gondos klinikai és laboratóriumi ellenőrzést igényel. Először is, ez a megnövekedett vérzési kockázattal jár, és ennek a szövődménynek a súlyossága miatt kialakulásának kockázata meghaladja a trombózis megelőzésének előnyeit. Másodszor, néhány betegnél a trombózis visszatérését észlelték az antikoaguláns kezelés abbahagyása után (különösen a kezelés megszakítását követő első 6 hónapban). Harmadsorban, APS-ben szenvedő betegekben megfigyelhető a nemzetközi normalizált arány (INR) kifejezett spontán ingadozása, ami jelentősen megnehezíti ennek a mutatónak a felhasználását a warfarin-kezelés monitorozására. A fentiek mindazonáltal nem akadályozhatják az aktív antikoaguláns terápiát azokban a betegekben, akik számára ez létfontosságú (2. táblázat).

A warfarin kezelési séma telítendő dózis (napi 5-10 mg gyógyszer) előírását foglalja magában az első két napra, majd az optimális dózis kiválasztását a cél INR fenntartása érdekében. Az INR meghatározása előtt tanácsos a teljes adagot reggel bevenni. Időskorban az azonos véralvadásgátlás elérése érdekében alacsonyabb warfarin adagokat kell alkalmazni, mint a fiataloknál. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a warfarin számos olyan gyógyszerrel kölcsönhatásba lép, amelyek együttes alkalmazásukban redukálnak (barbiturátok, ösztrogének, antacidok, gombaellenes és tuberkulózis elleni szerek), és fokozják antikoaguláns hatását (nem szteroid gyulladáscsökkentők, antibiotikumok, propranolol, ranitidin, stb.).). Néhány ajánlást kell adni az étrenddel kapcsolatban, mivel a K-vitaminban gazdag ételek (máj, zöld tea, leveles zöldségek, például brokkoli, spenót, kelbimbó és káposzta, fehérrépa, saláta) hozzájárulnak a warfarinnal szembeni rezisztencia kialakulásához. Az alkohol kizárt a warfarin kezelés során.

A warfarin monoterápia elégtelen hatékonysága esetén lehetséges kombinált terápia indirekt antikoagulánsokkal és alacsony dózisú ASA-val (és / vagy dipiridamollal). Az ilyen kezelés leginkább azokban a fiatalokban indokolt, akiknek nincs vérzési kockázata.

Túlzott véralvadásgátlás (INR> 4) esetén, vérzés hiányában, ajánlott a warfarin ideiglenes leállítása, amíg az INR visszatér a célszintre. Vérzéses hypoaguláció esetén nem elegendő csak a K-vitamin felírása (a késleltetett fellépés miatt - az adagolás után 12–24 órával); frissen fagyasztott plazma vagy (lehetőleg) protrombinkomplex koncentrátum ajánlott.

Az amino-kinolin készítmények (hidroxiklorokin - plaquenil, klorokin - delagil) elég hatékonyan biztosítják a trombózis megelőzését (legalábbis az SLE elleni másodlagos APS - sel). A gyulladáscsökkentő hatás mellett a hidroxi-klórkin egy bizonyos antitrombotikus hatású (gátolja a vérlemezke-aggregációt és adhéziót, csökkenti a trombusz méretét) és lipidcsökkentő hatásokat.

Az APS akut trombózisos szövődményeinek kezelésében a központi helyet a közvetlen antikoagulánsok - heparin és különösen az alacsony molekulatömegű heparin-készítmények (fraksiparin, klexán) foglalják el. Alkalmazásuk taktikája nem tér el az általánosan elfogadottktól.

A CAFS az intenzív és gyulladásgátló terápiás módszerek teljes arzenálját használja reumatikus betegségben szenvedő betegek kritikus állapotaiban. A kezelés hatékonysága bizonyos mértékig azon képességétől függ, hogy kiküszöböljék a fejlődését provokáló tényezőket (fertőzés, az alapbetegség aktivitása). A magas dózisú glükokortikoidok kinevezése a CAFS-ban nem a trombózisos rendellenességek kezelésére irányul, hanem azt határozza meg a szisztémás gyulladásos reakció szindróma (közös nekrózis, felnőttkori distressz szindróma, mellékvese-elégtelenség stb.) Kezelésének szükségessége. Az impulzuskezelést általában a szokásos séma szerint hajtják végre (1000 mg metilprednizolont intravénásán naponta 3-5 napig), majd glükokortikoidok (prednizon, metilprednizolon) beadását orálisan (1-2 mg / kg / nap). Intravénás immunoglobulint 0,4 g / kg dózisban adunk be 4-5 napig (ez különösen hatásos a thrombocytopenia esetén)..

A CAFS az egyetlen abszolút indikáció a plazmaferézis ülésekhez, amelyeket maximális intenzív antikoaguláns kezeléssel, frissen fagyasztott plazma alkalmazásával és pulzoterápiával kell kombinálni glükokortikoidokkal és citosztatikumokkal. A ciklofoszfamid (citoxán, endoxán) (0,5–1 g / nap) javallt a CAFS kifejlődéséhez az SLE súlyosbodásának hátterében és a plazmaferézis utáni „rebound szindróma” megelőzésére. A prosztaciklin alkalmazása indokolt (5 ng / kg / perc 7 napig), azonban a "visszatérő" trombózis kialakulásának lehetősége miatt a kezelést óvatosan kell végezni..

A szülészeti patológiában szenvedő nők esetében a glükokortikoidok kinevezését jelenleg nem bizonyították, mivel nem állnak rendelkezésre adatok az ilyen típusú kezelés előnyeiről, valamint az anyák (Cushing-szindróma, cukorbetegség, artériás hipertónia) és a magzat magas mellékhatásainak miatt. A glükokortikoidok alkalmazását csak a szekunder APS-sel igazolják az SLE hátterében, mivel célja az alapbetegség kezelése. A közvetett antikoagulánsok terhesség alatt történő alkalmazása teratogén hatásuk miatt elvileg ellenjavallt.

A visszatérő magzati veszteség megelőzésének standardja az ASA kis adagja, amelyet ajánlott a csecsemő születése előtt, alatt és után (legalább 6 hónapig) bevenni. Terhesség alatt kívánatos az ASA kis adagjainak kis molekulatömegű heparinkészítményekkel történő kombinálása. A császármetszéses bejuttatás során az alacsony molekulatömegű heparinok beadását 2-3 napon belül megszakítják, és a szülés utáni időszakban folytatják, majd ezt követően átállnak az indirekt antikoagulánsok beadására. A terhes nők hosszú távú heparin-kezelése osteoporosis kialakulásához vezethet, ezért a csontveszteség csökkentése érdekében a D-vitaminnal kombinálva kalcium-karbonátot (1500 mg) ajánlott. Ne feledje, hogy az alacsony molekulatömegű heparinnal végzett kezelés ritkábban okoz osteoporosisot. Az alacsony molekulatömegű heparinok használatának egyik korlátozása az epidurális hematoma kialakulásának kockázata, ezért ha a koraszülés valószínűsíthető, a kis molekulatömegű heparinokkal történő kezelést legkésőbb a terhesség 36 hetében le kell állítani. Az intravénás immunoglobulin (0,4 g / kg, havonta 5 napig) alkalmazása nem rendelkezik előnyeivel az ASA és a heparin szokásos kezelésével szemben, és csak akkor javasolt, ha a standard terápia nem hatékony.

A mérsékelt thrombocytopenia APS-ben szenvedő betegeknél nem igényel külön kezelést. A másodlagos APS-ben a trombocitopénia jól kontrollálható glükokortikoidok, aminokinolin gyógyszerek és egyes esetekben alacsony dózisú ASA-val. A vérzést fenyegető rezisztens trombocitopénia kezelésének taktikája magában foglalja a nagy dózisú glükokortikoidok és az intravénás immunoglobulin alkalmazását. Ha a glükokortikoidok nagy dózisai nem hatékonyak, akkor a választott módszer a splenectomia.

Az utóbbi években intenzíven fejlesztettek ki új antitrombotikus szereket, ideértve a heparinoidokat (hepatoid kezelés, Emeran, szulodexid - Wessel duett), a vérlemezke receptor gátlókat (ticlopidin, tagren, ticlopidine-ratiopharm, klopidogrél, plavix) és más gyógyszereket. Az előzetes klinikai adatok jelzik ezen gyógyszerek kétségtelen ígéretét.

Minden APS-ben szenvedő beteget hosszú távú nyomon kell követni, amelynek elsődleges feladata a trombózis megismétlődésének kockázatának felmérése és megelőzése. Ellenőrizni kell az alapbetegség aktivitását (másodlagos APS-sel), az egyidejű patológia, ideértve a fertőző szövődményeket, időben történő felismerését és kezelését, valamint a trombózis korrigálható kockázati tényezőire gyakorolt ​​hatást. Az artériás trombózisok, a trombózisos szövődmények és a trombocitopénia magas előfordulási gyakoriságát prognosztikai szempontból kedvezőtlen tényezőként határozták meg az APS mortalitása és a lupus antikoaguláns jelenléte laboratóriumi markerekből. Az APS lefolyása, a trombotikus szövődmények súlyossága és prevalenciája kiszámíthatatlan; a terápiás egyetemes rendszerek sajnos hiányoznak. A fenti tények, valamint a több szerv tünetei megkövetelik a különféle szakterületek orvosainak egyesítését, hogy megoldják a betegek e kategóriájának kezelésével kapcsolatos problémákat..

N. G. Klyukvina, az orvostudomány jelöltje, egyetemi docens
MMA őket. I.M.Sechenova, Moszkva

Antifoszfolipid szindróma: a betegség leírása, kezelés

A betegség leírása antifoszfolipid szindróma

Az antifoszfolipid szindróma patológiás folyamat, amely a reumatológiai betegségek kategóriájába tartozik. A betegség fokozott vérkoagulációban fejeződik ki, és vérrögök kialakulásához vezet az erekben, az artériákban.

Az antifoszfolipid szindróma vérrögök kialakulásához vezet

Ennek a patológiának a jelenlétében fokozódik az antifoslipidny antitestek (AFLA) képződése. Egészséges testben az ilyen antitestek képződését az esetek 1–12% -ában figyelték meg. Az észlelés aránya az életkorral növekszik.

Az antifoszfolipid antitestek negatív hatással vannak az endotél sejtekre, amelyek felelősek a trombózis kialakulásának megakadályozásáért. Ebben az esetben a vérrögképződésért felelős humorális anyagok szintjének csökkenése.

A betegség kialakulását leggyakrabban fiatal nőkben figyelik meg, 20–40 éves korban. Mindazonáltal mind a férfiakat, mind a gyermekeket, beleértve az újszülötteket is, ez érinti.

Besorolás: APS típusai

A betegséget az etiológiától és a patogenezisétől függően fajokra osztják..

  1. Elsődleges. Minden belső betegség kialakulásakor alakul ki.
  2. Másodlagos. A fejlődés oka egy másik autoimmun rendellenesség..
  3. Végzetes. A belső szervek trombózisának kiterjedt léziója jellemzi.
  4. AFLA negatív. Ezzel a formával lehetetlen laboratóriumi vizsgálatokkal meghatározni a markerek jelenlétét..

A betegség kialakulásának statisztikáiról nem állnak rendelkezésre klinikai adatok, mivel a patológia eredetének jellegére vonatkozóan nincs elegendő információ.

Az APS kialakításának okai

Az APS kialakításának okai jelenleg ismeretlenek. A fő tényezők között megkülönböztethető a genetikai vagy örökletes hajlam. Az antifoszfolipid antitestek fokozott képződése más belső kóros folyamatok hátterében fordulhat elő.

  • vírusos és bakteriális betegségek - hepatitis, nemi úton terjedő betegségek, malária, mononukleózis;
  • autoimmun rendellenességek - szisztémás lupus erythematosus;
  • rosszindulatú daganatok;
  • trombocitopén purpura;
  • rheumatoid arthritis;
  • a mikroangiopathia különféle formái;
  • Sjögren-szindróma.

Ismert esetek vannak a szindróma kialakulásáról bizonyos gyógyszercsoportok szedésekor: pszichotrop anyagok, szteroid fogamzásgátlók, hidralazin.

A betegség jelei

Az antifoszfolipid szindróma súlyos károkat okoz az erekben, artériákban, erekben, amelyek ellen a tünetek nagyon változatosak, és különféle rendellenességek formájában jelentkeznek. A legtöbb esetben az alsó végtagok mély vénái, a májvérek és a retina artériák érinti.

  • helyi vérzések, amelyek vaszkulitisznek tűnnek;
  • szubkután hematómák kialakulása, szisztémás scleroderma;
  • véraláfutás a körömágy területén;
  • az alsó végtagok disztális bőrének nekrózisa;
  • nem gyógyító fekélyek kialakulása;
  • az alsó és a felső végtag eritéma;
  • szubkután csomók.

Az alsó végtagok érrendszeréből különböző ischaemiás rendellenességek figyelhetők meg: izom trofizmus rendellenességek, hideg végtagok. Bizonyos esetekben gangrén képződik. Az állapotot fájdalmas érzés, duzzanat, láz vagy hidegrázás kíséri. Trombofília fordul elő.

Nagy vérerek a vérrög kialakulásának helyén:

  • a felső és az alsó végtagok nyomás szintjének különbségei;
  • cianózis és duzzanat a felső vena cava-ban;
  • a nyaki, arc vénák bővülése;
  • orrvérzés kialakulása;
  • vérzés a nyelőcsőben, hörgőkben;
  • fájdalom az ágyékban, az alsó végtagokban, duzzanat.

A vázrendszer rendellenességeinek jelei a csontszövet nekrotikus léziói a vérrögképződés területén. Az állapotot fájdalom és a szomszédos szövetek károsodott trofizmusa kíséri, mozgásszervi nehézségeket figyelnek meg. Ebben az esetben a csontritkulás kialakulása, amely nem jár a hormonális gyógyszerek bevitelével. A folyamatot súlyos fájdalom kíséri..

Az antifoszfolipid szindróma jelei a látószervek oldaláról:

  • atrophia kialakulása a látóidegben;
  • vérrögök a retina vénáiban és artériáiban;
  • vérzés folyamata;
  • exudatív rendellenességek - gyulladásos folyadék képződése.

Ez a helyzet csökkenti a látási funkciókat, és részleges vagy teljes látásvesztést okozhat..

  • szervinfarktus - súlyos fájdalommal és vizelettel, véres szennyeződésekkel;
  • trombózis kialakulása a vese artériában - élesen fordul elő, diszpeptikus rendellenességekkel és fájdalommal együtt;
  • mikroangiopathia - egy állapot ezt követően veseelégtelenséget válthat ki.

Vesekárosodások esetén a mellékvese régió negatív hatással van. A helyzet bonyolult lehet, és különféle vérzésekhez és mellékvese infarktushoz vezethet.

A központi idegrendszer megsértése:

  • ischaemiás betegség, stroke kialakulása;
  • általános rossz közérzet, szédülés;
  • izombénulás;
  • fejfájás, migrén;
  • mentális zavarok.

A vérrögök kialakulása a kardiovaszkuláris rendszerben infarktus előtti állapothoz, stroke vagy szívrohamhoz vezethet. A máj artériák károsodását a szívroham vagy a Budd-Chiari szindróma kialakulása bonyolítja.

Az APS negatív hatással van a terhességre és a szülésre is.

Diagnosztikai APS

A terápia felírásához diagnosztikai intézkedéseket kell végrehajtani. A vizsgálat okai lehetnek megsértések és további tényezők, amelyek növelik a patológia kockázatát.

Az antifoszfolipid szindrómát (APS) vérvizsgálattal diagnosztizálják

A vénás és artériás trombózis, a trófás fekélyek jelenléte, valamint a vérlemezkék alacsony koncentrációja a vérben okozhatják az antifoszfolipid szindróma kialakulásának gyanúját. Ha több tünet van, a további klinikai vizsgálatokkal egyidejűleg diagnosztizálnak..

A patológia megerősítésére AFS-vizsgálatot írnak elő - vérdiagnosztika a foszfolipidek elleni antitestek meghatározására (AFLA).

  • kardiolipinnel szembeni ellenanyagok jelenléte;
  • DNS ellenanyagok;
  • tanulmány a rheumatoid tünetek meghatározására;
  • a lupus erythematosus antikoagulánsok;
  • vörösvérsejtes antitestek;
  • Wasserman reakció.

A reakciók meghatározása nagy pontossággal lehetővé teszi a betegség kialakulásának meghatározását.

Antifoszfolipid szindróma kezelése

A kezelés során figyelembe veszik a betegség formáját és jellegét. A kezelési rendet a kezelõ orvos dolgozza ki. Vérlemezke-gátló és véralvadásgátló szerek is felírhatók. A lupus erythematosus hátterében kialakult AFS-sel olyan gyógyszereket rendelnek, amelyek a glükokortikoszteroid gyógyszerek csoportjába tartoznak.

Ezen kívül nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket alkalmaznak a gyulladásos reakciók kiküszöbölésére. Terhesség alatt és csak orvosi felügyelet mellett intravénás immunoglobulin injekciókat alkalmaznak..

Az apoptózis gátlók csoportjába tartozó erősen ajánlott gyógyszerek, antikoagulánsokon alapuló peptidek, citokinek.

A komplex terápia különféle antioxidánsokat, B-vitaminokat, aminokinolin-gyógyszereket is magában foglal. Ezenkívül műszeres kezelési módszer, a plazmaferézis is felírható.

Előrejelzés és megelőzés

A kezelés előrejelzése a betegség formájától és a szakember időben történő kezelésétől függ. Másodlagos sérülések esetén a betegeknek javasolják, hogy folyamatosan ellenőrizzék a reumatológust, és szisztematikus vérvizsgálatot végezzenek az antitest szintjére vonatkozóan.

A patológia kialakulásának káros tényezői a trombocitopénia, súlyos artériás hipertónia, a megnövekedett kardiolipin elleni antitestek.

A visszaesések és a súlyosbodások elkerülése érdekében ajánlott megelőző diagnosztikát végezni időben, és a fertőző és vírusos betegségeket időben kezelni..

Az APS gyakran belső patológiák hátterében fejlődik ki. Az orvosi segítség kellő időben történő keresése segít elkerülni a szövődményeket. Az összes előírt ajánlástól függően a klinikai gyógyítás kedvező eredménye.

Antifoszfolipid szindróma

Az antifoszfolipid szindróma (APS) egy szerzett autoimmun betegség, amelyben az immunrendszer antitesteket (antifoszfolipid antitestek, AFL) termel saját sejtjeinek membránjainak foszfolipidjeire vagy bizonyos vérfehérjékre. Ebben az esetben káros a vér alvadási rendszere, a patológia a terhesség és a szülés során, csökkent a vérlemezkék száma, valamint számos neurológiai, bőr- és kardiovaszkuláris rendellenesség.

A betegség a trombofil csoporthoz tartozik. Ez azt jelenti, hogy fő megnyilvánulása a különböző erek visszatérő trombózisa.

Első alkalommal, G. Hughes angol reumatológus 1986-ban mutatta be a specifikus autoantitestek szerepét a véralvadási rendszer rendellenességeinek kialakulásában, valamint a betegség jellegzetes tüneteit, 1994-ben pedig a londoni nemzetközi szimpóziumon javasolták a „szindróma” kifejezés használatát. Hughes ".

Az antifoszfolipid szindróma prevalenciáját a népességben nem vizsgálták teljesen: az egészséges emberek vérében különféle antitesteket találtak különféle adatok alapján az esetek 1–14% -ában (átlagban - 2–4%), számuk növekszik az életkorral, különösen krónikus betegségek esetén. Ennek ellenére a betegség gyakorisága fiatalokban (még inkább gyermekekben és serdülőkben) szignifikánsan magasabb, mint az idősekben.

A modern elképzelések szerint az antifoszfolipid antitestek olyan immunglobulinok heterogén csoportja, amelyek különféle szerkezetű negatív vagy semlegesen töltött foszfolipidekkel reagálnak (például antitestek kardiolipinre, béta-2-glikoprotein elleni antitestek, lupus antikoagulánsok)..

Meg kell jegyezni, hogy a nők ötször gyakrabban szenvednek be, mint a férfiak, a csúcs az átlagéletkorba esik (kb. 35 év)..

Szinonimák: Hughes-szindróma, foszfolipid szindróma, antifoszfolipid antitest szindróma.

Okok és kockázati tényezők

A betegség okait még nem sikerült meghatározni..

Meg kell jegyezni, hogy az antifoszfolipid antitestek átmeneti növekedése bizonyos vírusos és bakteriális fertőzések hátterében fordul elő:

  • hepatitis C;
  • Epstein-Barr vírus, emberi immunhiányos vírus, citomegalovírus, B19 parvovírus, adenovírus, Herpes zoster, kanyaró, rubeola, rubeola által okozott fertőzések;
  • lepra;
  • tuberkulózis és más mikobaktériumok által okozott betegségek;
  • szalmonella;
  • sztafilokokkusz és streptokokkusz fertőzések;
  • ku láz; satöbbi.

A betegség kialakulásának megakadályozása az orvostudomány jelenlegi fejlettségi szintjén nem lehetséges.

Ismeretes, hogy antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegekben a különféle autoimmun betegségek előfordulása magasabb, mint a lakosság átlagán. Ennek alapján néhány kutató a betegség genetikai hajlamát sugallja. Ebben az esetben bizonyítékként szolgáltatják a statisztikákat, amelyek szerint az APS-ben szenvedő betegek rokonai 33% -a volt antifoszfolipid antitestek hordozója.

Az európai és az amerikai populációkban leggyakrabban három pont genetikai mutációt említenek, amelyek összefüggenek a betegség kialakulásával: a Leiden mutáció (V véralvadási faktor mutáció), a protrombin G20210A mutáció és a C677T 5,10-metilén-tetrahidrofolát reduktáz génhiba..

A betegség formái

Az antifoszfolipid szindróma alábbi altípusait különböztetjük meg:

  • antifoszfolipid szindróma (bármely, 1985-ben azonosított, gyakrabban autoimmun betegség hátterében alakul ki);
  • primer antifoszfolipid szindróma (1988-ban leírták);
  • katasztrofális (CAFS, leírva 1992-ben);
  • szeronegatív (SNAFS, külön csoportban kiosztva 2000-ben);
  • valószínű APS vagy preantiphospholipid szindróma (2005-ben leírták).

2007-ben a szindróma új fajtáit azonosították:

  • microangiopathiás;
  • ismétlődő katasztrófa;
  • kereszt-.

Más patológiás állapotokkal összefüggésben az antifoszfolipid szindrómát a következőképpen kell besorolni:

  • primer (független betegség, nem kapcsolódik más patológiákhoz);
  • másodlagos (az egyidejű szisztémás lupus erythematosus vagy más autoimmun betegségek, lupus-szerű szindróma, fertőzések, rosszindulatú daganatok, vaszkulitisz, egyes gyógyszerekkel történő gyógykezelés hátterében alakul ki).

Tünetek

Az antifoszfolipid antitestek keringésével járó klinikai kép az antitestek tünetmentes hordozásától az életveszélyes manifesztációkig változik. Valójában bármely szerv részt vehet az antifoszfolipid szindróma klinikai képében.

Az antifoszfolipid szindróma fő megnyilvánulása a különböző érrendszer visszatérő trombózisa.

Az antitestek hátrányosan befolyásolhatják a véralvadási rendszer szabályozási folyamatait, kóros változásukat okozva. Megállapítottuk továbbá az AFL hatását a magzati fejlődés fő szakaszaira: megtermékenyített pete implantátumának beillesztésének (rögzítésének) nehézsége a méhüregben, rendellenességek a méhlepény vérátáramlási rendszerében, a méhlepény elégtelenségének kialakulása..

A fő körülmények, amelyek megjelenése utalhat az antifoszfolipid szindróma jelenlétére:

  • ismétlődő trombózis (különösen az alsó végtagok mély vénái, valamint az agy, a szív artériái);
  • ismételt tüdőembólia;
  • az agyi keringés átmeneti ischaemiás rendellenességei;
  • sztrók;
  • episindrome;
  • choreiform hyperkinesis;
  • multiplex neuritis;
  • migrén;
  • keresztirányú myelitis;
  • érzékelő halláscsökkenés;
  • átmeneti látásvesztés;
  • paresztézia (zsibbadás, hangulatok mászása);
  • izomgyengeség;
  • szédülés, fejfájás (még elviselhetetlen);
  • szellemi tulajdon megsértése;
  • miokardiális infarktus;
  • a szív szivattyújának károsodása;
  • krónikus ischaemiás kardiomiopátia;
  • intrakardiális trombózis;
  • artériás és pulmonális hipertónia;
  • a máj, lép, belek vagy epehólyag szívrohamai;
  • hasnyálmirigy-gyulladás
  • ascites;
  • veseinfarktus;
  • akut veseelégtelenség;
  • proteinuria, hematuria;
  • nefrotikus szindróma;
  • bőrkárosodás (hálóhálósodás - a betegek több mint 20% -ánál fordul elő, tromboflebitisz fekélyek, ujjak és lábujjak gangrénje, különböző intenzitású többszörös vérzések, ibolya lábujj-szindróma);
  • szülészeti patológia, előfordulási gyakorisága - 80% (magzati veszteség, gyakrabban a második és harmadik trimeszterben, késői gesztózis, preeclampsia és eclampsia, intrauterin növekedési retardáció, koraszülés);
  • trombocitopénia 50-100x109 / l.

Diagnostics

A betegségben nyilvánvaló különféle tünetek széles köre miatt a diagnosztizálás gyakran nehéz.

Az antifoszfolipid szindróma diagnosztizálásának pontosságának javítása érdekében 1999-ben osztályozási kritériumokat fogalmaztak meg, amelyek szerint a diagnózist megerősítik úgy, hogy (legalább) egy klinikai és egy laboratóriumi jelet kombinálnak.

Megfigyelték, hogy a nők ötször gyakrabban szenvednek antifoszfolipid szindrómától, mint férfiak, a csúcs az átlagos életkorra esik (kb. 35 év)..

A klinikai kritériumok (anamnézis alapján) vaszkuláris trombózis (bármelyik szövetben vagy szervben bármilyen kaliberű vaszkuláris trombózis egy vagy több epizódja, és a trombózist instrumentális vagy morfológiai szempontból meg kell erősíteni) és a terhesség patológiája (a felsorolt ​​lehetőségek egyikének vagy ezek kombinációjának):

  • egy vagy több normális magzat intrauterin halálának esete a terhesség 10. hete után;
  • egy vagy több eset normál magzat korai szüléséig, egészen a terhesség 34 heteig, súlyos preeklampsia vagy eclampsia vagy súlyos placentális elégtelenség miatt;
  • három vagy több egymást követő eset a normál terhesség spontán abortuszáról (anatómiai rendellenességek, hormonális rendellenességek és kromoszómás patológia hiányában bármelyik szülő esetén) a terhesség 10. hetéig.
  • IgG vagy IgM izotípus kardiolipin elleni antitestek, amelyeket szérumban közepes vagy magas koncentrációban detektálunk legalább kétszer, legalább 12 héttel később a standard enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálattal (ELISA);
  • béta-2-glikoprotein-1 IgG és (vagy) IgM izotípus elleni antitestek, szérumban közepes vagy magas koncentrációban kimutatva, legalább kétszer, legalább 12 héttel a standardizált módszer (ELISA) után;
  • plazma lupus antikoaguláns két vagy több esetben, legalább 12 hetes intervallummal, a nemzetközi ajánlások szerint meghatározva.

Az antifoszfolipid szindróma megerősítettnek tekinthető egy klinikai és egy laboratóriumi kritérium jelenlétében. A betegséget kizárják, ha klinikai megnyilvánulások nélküli antifoszfolipid antitestek vagy AFL nélküli klinikai megnyilvánulások kevesebb, mint 12 héttel vagy 5 évnél többet mutatnak ki.

Kezelés

Nincs betegség kezelésére általánosan elfogadott nemzetközi szabvány; az immunszuppresszív gyógyszerek nem mutattak elegendő hatékonyságot.

Az antifoszfolipid szindróma gyógyszeres kezelése elsősorban a trombózis megelőzésére irányul:

  • közvetett antikoagulánsok;
  • trombocitaellenes szerek;
  • lipidcsökkentő gyógyszerek;
  • amino-kinolin készítmények;
  • vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (ha szükséges).

Lehetséges komplikációk és következmények

Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek fő veszélye a trombózisos szövődmények, amelyek előre nem látható módon befolyásolnak bármely szervet, ami a szerv véráramlásának akut megsértését eredményezi.

A fogamzóképes korú nők esetében ezenkívül jelentős komplikációk:

  • vetélés;
  • intrauterin növekedési retardáció a károsodott placentális véráramlás és krónikus hypoxia eredményeként;
  • a placenta kitörése;
  • preeclampsia, preeclampsia, eclampsia.

Különböző források szerint az antifoszfolipid antitestek az egészséges emberek vérében az esetek 1–14% -ában találhatók (átlagban 2–4% -ban), ezek száma növekszik az életkorral, különösen krónikus betegségek esetén.

Előrejelzés

Az artériás véredények trombózisát, a trombotikus szövődmények magas gyakoriságát és a trombocitopéniát prognosztikai szempontból kedvezőtlen tényezőknek tekintik az APS mortalitása szempontjából, és a laboratóriumi markerekből származó lupus antikoaguláns jelenlétét veszik figyelembe. A betegség lefolyása, a trombózisos szövődmények súlyossága és prevalenciája kiszámíthatatlan..

Megelőzés

A betegség kialakulásának megakadályozása az orvostudomány jelenlegi fejlettségi szintjén nem lehetséges. Ennek ellenére a folyamatos nyomon követés lehetővé teszi a trombózisos szövődmények kockázatának felmérését, gyakran azok megelőzését és az egyidejű betegségek időben történő felismerését..

Antifoszfolipid szindróma

Az antifoszfolipid szindróma, az APS vagy az antifoszfolipid antitest szindróma egy autoimmun betegség, amelyben a vér ellenőrizetlenül alvadhat az emberi test bármely erekében. A képződött vérrögök elzárják az ereket vagy artériákat, ami a szervezet rendszereinek hibás működését és többek között a terhesség megszűnését okozza.

A magzat túlélése különös jelentőséggel bír az emberi természet szempontjából, mivel az anya testének jelentős része alkalmazkodik hozzá. A vérmennyiség átlagosan 42,5% -kal növekszik, az immunitási funkciók kialszanak, hogy ne károsítsák a babát, emelkedik a vérnyomás.

A test fő erői új élet megőrzésére irányulnak. Ezért egy autoimmun betegség, amely átirányítja őket a gazdaszervezettel szemben, különleges szerepet játszik, és fokozott figyelmet, tanulmányokat és időszerű kezelést igényel.

Hogyan működik az antifoszfolipid szindróma?

Az AFS magas halálozási aránya miatt a tudósok sok erőfeszítést és pénzt költöttek a tanulmányra. Most nem tudjuk biztosan megmondani, hogy miért viselkedik az antifoszfolipid szindrómás betegek testülete, de a kutatás folytatódik.

Antifoszfolipid szindróma okai

Az antifoszfolipid szindróma kialakulása jelenleg nem ismert. Ebben az állapotban a test antitesteket termel saját sejtjeivel vagy szöveteivel szemben, amely pusztító következményekkel jár. A immunitás természetes munkája félelmetes fegyverré válik önmagával szemben.

Az ember életének végéig nem tudja, hogy az antifoszfolipid antitestek szindrómája volt-e, ha semmi nem okoz neki működést. A tanulmányok azt mutatják: az élénk megnyilvánulás kiváltója lehet bármilyen beavatkozás a testben: fertőzés, műtét, hormonális fogamzásgátlás, onkológia. Vagy egy másik autoimmun betegség lefolyása. Ezeknek a jeleknek az alapján az AFS primer és szekunder.

Ezen túlmenően az APS minden típusa a trombotistól eltérő tünetekkel rendelkezik: vérlemezkehiányos vér és vérszegénység.

Az antifoszfolipid antitest szindróma mechanizmusa

Az antifoszfolipid szindrómában olyan fehérjéket találnak, amelyek befolyásolják az erek bélésében levő sejteket és a vérsejtek külső membránját. Ugyanakkor a vénák és az artériák falai megvastagodnak, és véralvadások akadályozzák a véráramot, megállítják a szükséges tápanyagok áramlását a szervekbe, növelik a nyomást; ischaemiahoz, strokehoz, gondolkodás- és memóriakárosodáshoz, vetéléshez és koraszüléshez vezethetnek.

A test bármely rendszere szenvedhet, de a leggyakoribb következmények az alsó végtagok mélyvénás trombózisai, neurológiai rendellenességek és szülészeti patológiák. Általában antitestek tesztelése javasolt több korai stádiumú vetélés vagy ismételt trombózis után..

Az antifoszfolipid antitest szindróma prevalenciája

Még azok a nők is, akiknek klinikai és laboratóriumi paraméterei alapján teljesen egészségesek lehetnek, ez a betegség bármilyen megnyilvánulás nélkül. Az a lehetőség, hogy megismerjék a betegséget, csak akkor válik számukra, ha a szokásos vetélés rendkívül kellemetlen diagnosztizálását vagy vérrögök kimutatását tapasztalják. Ebben az esetben a betegség szelektív: általában egy szervezetben mind az erek, mind az artériák érintettek, de nem az összes ér egyidejűleg.

Gyakran alacsony szintű antitestet detektálnak a magas szinthez viszonyítva, ami diagnózist igényel: az antifoszfolipid antitestek 20-50 rögzítéséhez csak 5-re van szükség az orvosok figyelemmel kísérésére. Ugyanakkor a férfiak sokkal ritkábban szembesülnek ezzel a problémával - a 6-ból csak egy eset fordul elő. És a teljes incidencia 85% -a a 15-50 éves nők körében van..

Az antifoszfolipid szindróma három típusa

Primer antifoszfolipid szindróma

Az elsődleges APS független betegség, az esetek 70% -ában a hordozó genetikai képének hibás működése miatt. Ez nem más autoimmun rendellenességek következménye, és a testben szomszédos. Kockázati tényező - HLA-DR7 genetikai marker.

Ugyanakkor a szindróma tüneteinek és szövődményeinek enyhítése az elsődleges APS-ben könnyebb, mint a szekunderben, mivel ezt nem bonyolítja egy másik betegség.

Másodlagos antifoszfolipid szindróma

A másodlagos APS egy másik betegség társa és szövődménye. Rendszerint autoimmun és leggyakrabban - szisztémás lupus erythematosus. De fertőzések, cukorbetegség és rosszindulatú daganatok diagnosztizálására is lehetőség van. Korábban nagyon veszélyes volt, de most 90% -on áll le, és gyakran remisszióba kerül..

Lupussal kombinálva, amelynek teljes kezelését szintén nem sikerült megtalálni, az a prioritás, hogy megszabaduljunk a tünetei hordozójától. Az autoimmun betegségek kezelése hasonló és gyakran átfedésben van, ami egyidejű terápiát tesz lehetővé.

A szisztémás lupus erythematosus és a szekunder APS-re jellemző egyéb betegségek mellett annak kialakulására genetikai okok is vannak - a HLA-B8, HLA-DR2 és DR3-HLA markerek.

Katasztrófás antifoszfolipid szindróma

A katasztrófás APS az antifoszfolipid antitest szindróma gyorsan fejlődő formája, amely a hordozó számára életveszélyes. Hirtelen felmerülő antifoszfolipid antitestek a vér koagulációját idézik elő több szervben egyszerre, és ez a test funkcióinak megfelelő elégtelenségét okozza. A katasztrofális AFS időben történő kezelésének hiánya az esetek 50% -ában halálhoz vezet.

Hogy van a diagnózis?

Az "antifoszfolipid szindróma" diagnózisát bármelyik jele rögzítése esetén megállapítják.

Klinikai kritériumok

Az antifoszfolipid szindróma leggyakoribb szövődményeit a klinikai klinikák tekintik:

Vérrögök kimutatása bármilyen kaliberű erekben: artériákban, erekben, kicsi erekben és szervekben.

  • A magzati halálozást a terhesség 10 hetében regisztrálták. A normális fejlődés feltételei mellett és egyéb olyan tényezők hiányában, amelyek halálhoz vezethetnek;
  • Koraszülés, a terhesség 34 hete előtt rögzítve. Ennek oka az eclampsia, a preeclampsia súlyos esetei vagy a placenta diszfunkciója - fetoplacentális elégtelenség;
  • Több mint két egymást követő vetélés a terhesség 10 hetéig, amelyet nem az anyai test hormonális vagy anatómiai rendellenessége okozott.

Laboratóriumi kritériumok

A laboratóriumi kritériumok a megfelelő csoportba tartozó antifoszfolipid antitestek megfelelő tesztekkel történő kimutatása:

  1. G és M immunoglobulinok alapján magas szintű antikardiolipin antitestek meghatározása a szérumban vagy a plazmában.
  2. Lupus antikoaguláns kimutatása - immunoglobulin a vérplazmában, ellentétben a névvel, amelynek semmi köze sincs a lupushoz.
  3. 2 glikoprotein I immunglobulin G vagy M elleni antitestek jelenléte a plazmában vagy szérumban.

Az összes laboratóriumi kritériumot 12 héten belül meg kell határozni, legalább két egymást követő vizsgálat segítségével..

Az elemzés eredményei szerint az AFS további négy kategóriába oszlik:

  • I - egy laboratóriumi kritérium jelenlétében.
  • IIa - csak antikardiolipin antitestek jelenlétében.
  • IIb - csak lupus antikoaguláns jelenlétében.
  • IIc - csak 2 glikoprotein I elleni ellenanyag jelenlétében.

Antifoszfolipid szindróma kezelése

Az antifoszfolipid antitest szindróma okai még nem ismertek. A tudósok azonban a genetika által okozott autoimmun betegségek kategóriájához sorolják be. Így lehetetlen a teljes körű kezelés - helyette tüneti és megelőző.

Mindenekelőtt ez a trombózis megelőzése. Ebben az esetben fontos - az ellenanyagok bármikor megkezdhetik a vérrögök kialakulását, és akár katasztrofális következményekkel is járhatnak a hordozó számára. Ugyanakkor a kezelésre gyakran nincs szükség az antifoszfolipid szindróma enyhe formájában szenvedő betegek esetében, érrendszeri elzáródás és vetélés epizódja nélkül..

A magas antitest titerű primer antifoszfolipid szindróma esetén hosszú távú fenntartó terápiát írnak elő alacsony dózisú acetil-szalicilsavval, amelyet szükség esetén közvetlen antikoagulánsok adnak hozzá..

A másodlagos APS terápia a betegség enyhítésére összpontosít. Maláriaellenes gyógyszereket adnak az acetil-szalicilsav alacsony adagjaihoz, hogy megállítsák a vér alvadási folyamatát..

Ezenkívül a vénás és artériás trombózisban szenvedő betegek kezelési stratégiája eltérő. Az elsők közvetett antikoagulánsokat írnak elő, például a warfarint, míg az utóbbiak szigorúbb kezelést igényelnek, akár a plazmaferézisig, akár a plazmainfúzióig.

A gyógyszereken kívül minden APS-ben szenvedő betegnek minimalizálnia kell az érrendszeri kockázatot. Feltétlenül tartsa be az egészséges táplálkozást, mozogjon többet, feladja a rossz szokásokat. Felelősebb megközelítést kell alkalmazni a testben történő orvosi beavatkozásról, például műtétről vagy hormonális kiegészítők szedéséről, valamint a terhesség tervezéséről.

A harc más módszerei is vannak. A K-vitamin-antagonisták, a közvetlen trombin- és Xa-gátlók felhasználása nem jól ismert, gyakran és szigorú laboratóriumi ellenőrzést igényel. Az előírások meghatározása teljes mértékben a laboratóriumi vizsgálatok eredményétől függ..

Antifoszfolipid szindróma és terhesség

Az autoimmun betegségek nem kombinálódnak jól a terhességgel, ezért a foszfolipid szindróma terhesség alatt történő kezelése sokkal nehezebb. A közvetett antikoagulánsok teratogén hatással bírnak, vagyis behatolnak a placentába a magzatba, megszakítva annak fejlődését. A szisztémás lupus erythematosus kezelésére használt glükokortikoszteroidok a terhes nő komplikációival járnak.

Súlyos AFS-ben szenvedő ellenanyagok átjuthatnak a placentán, és véralvadékot képezhetnek a placenta vezetékében vagy a magzat belsejében, amelyet egészségesnek tekinttek. Ezen patológia miatt az APS terhesség magában foglalja a méhen belüli növekedési retardációt, magzati halált és újszülöttkori antifoszfolipid szindrómát. Ez spontán vetélés, koraszülés, alsúly, alacsony Apgar-pontszám és neuropszichikus szövődmények, miközben megőrzi a gyermek életét.

Hol kell megfigyelni antifoszfolipid szindrómával terhesség alatt?

A következmények minimalizálása és az antifoszfolipid szindróma terhesség alatt történő leállítása nem triviális feladat. A diagnózishoz speciális tesztek szükségesek az APS-sel és a valódi szakemberekkel, akik összeállítják a vizsgálat képét és meghatározzák a terhesség előkészítésének vagy megőrzésének stratégiáját. A Taganka Női Orvosi Központ nőgyógyászai-hemostasiológusai a meddőség és vetélési problémákra szakosodtak, amelyek egyike az antifoszfolipid szindróma.

Szülész-nőgyógyász, hemostasiologist, MD, professzor, trombózis és véralvadási rendellenességek nemzetközi szakértője